Perfil Histórico da Imunologia ( Martinez et al…2001)

 

1721 – Variolação em 6 prisioneiros “voluntários”

1798 – Edward Jener. Comprovação da eficácia de inoculação de crostas  de lesões de pacientes com varíola noutros indivíduos como protecção- vacina

1862 - Ernst Haeckel, descreve a fagocitose
1877 - Paul Erlich, descreve os mastócitos
1879 - Louis Pasteur desenvolve a vacina atenuada para a colera
1881- Começa  a prática de vacinação como tratamento protector para o Carbúnculo e Raiva- Pasteur
1882 - Koch isola o agente da tuberculose

1883 - Metchnikoff  descreve a teoria celular da vacinação (Teoria da fagocitose)

1884 – Demonstração dos macrófagos como defesas do organismo
1885 - Louis Pasteur, desenvolve a vacina da raiva (Rabies)

1888 - Pierre Roux & Alexandre Yersin, descrevem as toxinas bacterianas

           George Nuttall, descreve a acção bactericida do sangue

1890-Emil A. von Behring e Shibasaburo Kitasato iIdentificam pela 1ª vez no soro, de substâncias que se opunham ( anticorpo) á acção da toxina diftérica.

1890 - Robert Koch, descreve a hipersensibilidade retardada "Delayed type hypersensitivity"
1894 - Richard Pfeiffer,descreve a Bacteriolysis
1894 - Jules Bordet, descreve a acção do Complement e da actividade de anticorpos na bacteriolise

1896- Acção de Complemento e anticorpos na lise celular

1897 - Rudolf Kraus descreve as procipitinas.

1898 - Paul Ehrlich desenvolve a Teoria da cadeia lateral
1900 – Paul Erlich descreve a teoria da formação dos anticorpos

            Karl Landsteiner descobre os grupos sanguíneos ABO

1901- Teorias sobre a divisão da imunidade em aspectos celulares e humorais
1901-8 Carl Jensen & Leo Loeb, Transplantable tumors
1902 - Paul Portier & Charles Richet, Anaphylaxis
1903 - Almroth Wright & Stewart Douglas, Opsonization reactions

           Descrição do fenómeno de Arthus

1905 - Clemens von Pirquet e Bela Schick descrevem a doença do soro

1906 - Clemens von Pirquet, introduz o termo alergia

1907- Svante Arrhenius introduz o termo imunoquimica
1910 Emil von Dungern, & Ludwik Hirszfeld, hereditariedade dos grupos sanguíneos ABO
1910 Peyton Rous, Teoria da imunologia viral
1914 Clarence Little, Teoria da genética da transplantação tumoral
1915-20 Leonell Strong & Clarence Little, desenvolvem as primerias estirpes de ratinhos Inbred
1917 Karl Landsteiner, Haptenos
1921 Carl Prausnitz & Heinz Kustner, reacções cutâneas
1924 L Aschoff, sistema reticuloendotelial
1926 Lloyd Felton & GH Bailey, Isolamento da primeira preparação de anticorpos puros

1930 - Friedrich Breinl e Felix Haurowitz descrevem a "Template theory"
1934-8 John Marrack, Hipótese da ligação Antigenio-anticorpo
1935- Bases in vitro da reacção de precipitação Ag-Ab

1936 -Peter Gorer, Identification of the H-2 antigen in mice

          Demonstracção da especificidade das reacções serológicas

1939 - Arne Wilhelm Tiselius e Elvin A. Kabat identificam os anticorpos com as gama-globulinas
1940 Karl Lansteiner & Alexander Weiner, Identificam os antigénios Rh
1941 Albert Coons, Técnica de Imunofluorescencia
1942 Jules Freund & Katherine McDermott, Adjuvantes
1942 Karl Landsteiner & Merill Chase, Transferencia celular de sensitividade em guinea pigs (anafilaxis)
1944 Peter Medwar, Hipotese imunológica da rejeição de enxertos
         Proposta a 1ª Teoria sobre Tolerância Imunológica
1945- Ray D. Owens. Primeira descrição real do fenómeno de Tolerância (em gémeos de bovinos)

1946- Descobrimento e standardização das reacções Ag-Ab em gel

          Definição de um sistema genético que controle os antigénios de histocompatibilidade no rato

1948 - Astrid Fagraeus, Demonstração da produção de anticorpos pelas células B plasmáticas
          George Snell, Linhas de ratinhos congénitos
1949 - Macfarlane Burnet & Frank Fenner, Hipótese da tolerância imunológica
1950 Richard Gershon and K Kondo, Discovery of suppressor T cells
1952 Ogden and Bruton, Descrição da 1ª imunodeficiência : de Bruton
1953 Morton Simonsen and WJ Dempster, Graft-versus-host reaction
         James Riley & Geoffrey West, Discovery of histamine in mast cells
         Rupert Billingham, Leslie Brent, Peter Medwar, & Milan Hasek, Hipotese da tolerância imunológica

         Realização da 1ª imunoelectroforese
1955-1959 Niels Jerne, David Talmage, Macfarlane Burnet, Reformulação da teoria da selecção clonal

1956- Conhecida a função imunológica da Bolsa de Fabrícios
1957 - Ernest Witebsky et al., Induction of autoimmunity in animals
           Alick Isaacs & Jean Lindemann, Discovery of interferon (cytokine)

           Proposta a Teoria de vigilância Imunológica frente ás neoplasias

           David Talmage e F. Macfarlane Burnet. Teoria da selecção celular

1958- Definição no rato do sistema H-2

          Descoberto o 1º antigénio de histocompatibilidade : HLA-A2
1958-62 Jean Dausset et al., Human leukocyte antigens
1959-62 Rodney Porter et al., Discovery of antibody structure
1959  James Gowans, Lymphocyte circulation

          Teoria da Selecção Clonal de Burnet

          Conhece-se a estrutura básica dos anticorpos

          Descobre-se o Radioimunoensaio

1960- Demonstração de uma substância com efeitos mitogénicos e blastogénicos de linfócitos- PHA

1961- Jaques Miller et al., Papel do Timo no sistema imunológico
1961-62 Noel Warner et al., Distinction of cellular and humoral immune responses

1963- Jaques Oudin et al.Demonstração da presença de idiotipos nas Igs
1964-8 Anthony Davis et al., T and B cell cooperation in immune response

1965- Thomas Tomasi et al.,Demonstra-se a presença de Igs na membrana dos linfócitos e de Ig secretadas

1966- Demonstração da existência de linfócitos Timo-dependentes e Timo-independentes

          Henry N. Claman et al. Cooperação entre células T e B.

1967- Kimishige Ishizaka et al.,Demonstração da existência de uma Ig – IgE com actividade de Reagina

1968 - Hugh O. McDevit e Marvin L. Tyan Dewscoberta a ligação entre genes da resposta imune e os genes de histocompatibilidade

1969- Teoria do Control genético da resposta imune

1970- Demonstração mediante a técnica de imunoflurescência da presença de Igs à superfície dos linfócitos
1971- Donald Bailey, Recombinent inbred mouse strains

          Demonstração da existência de células supressoras

1972- Descobrimento de uma forte associação entre o HLA e certas doenças

          Establece-se no rato, o gene Ir-I como controlador da resposta imune frente a alguns polipéptidos sintéticos, no complexo H-2

1974- Proposta a Teoria de Regulação do Sistema imune baseada nos idiotipos e anti-idiotipos das Igs
          Rolf Zinkernagel & Peter Doherty, MHC restriction

1975- Kohler and Milstein, Descobrem a Tecnologia da produção de anticorpos monoclonais

1976- Começa-se a conhecer o mecanismo genético da síntese das imunoglobulinas

1978 - Susumu Tonegawa. Descobre o mecanismo de recombinação V(D)J para as Ig

1979- Evidências do fenómeno de Restrição HLA e de citotoxicidade

          Patric Kung, G. Goldstein, E. Reinhertz e Stuart Shlossman. Anticorpo monoclonal para CD4

1980 - Jon W. Gordon et al. Ratinho transgénico

1981- Nova imunodeficiência : SIDA

1982- Descobertas 1ªs moléculas de adesão dos linfócitos T

1983 - James Allison, Kathryn Haskins et al. Isolam o receptor da Célula T

1984 - Mark Davis, Tak Mak et al. Descrevem os genes do TCR
1984 - Robert Good, Failed treatment of severe combined immunodeficiency (SCID, David the bubble boy) by bone marrow grafting.

         Conhece-se a estrutura primária dos receptores dos linfócitos T
1985 Tonegawa, Hood et al., Identification of immunoglobulin genes
1985-7 Leroy Hood et al., Identification of genes for the T cell receptor
1985-em diante Rapid identification of genes for immune cells, antibodies, cytokines and other immunological structures.

1986- Identifica-se um segundo receptor dos linfócitos T

          Descobre-se a função das moléculas de histocompatibilidade e das células NK

1987- Conhece-se a estrutura tridimensional dos antigénios de histocompatibilidade

          Técnica de “gene target” para eliminação de um dado gene

         Avanços na etiopatologia de algumas imunodeficiências e de doenças autoimunes. Avanços no diagnóstico e terapêutica
1990 Yamamoto et al., Molecular differences between the genes for blood groups O and A and between those for A and B
1990 NIH team, Gene therapy for SCID using cultured T cells.
1993 NIH team, Treatment of SCID using genetically altered umbilical cord cells.